Как ефектите върху мозъка могат да доведат до продължителен COVID

Резюме: Увреждането, медиирано от имунната система, а не проникването на вируси и убиването на мозъчни клетки може да обясни защо хората изпитват дългосрочни последици, свързани с инфекцията с COVID-19.

Източник: Йейл

COVID-19 може да е предимно респираторно заболяване, но неговият обхват се простира далеч отвъд белите дробове. От началото на пандемията за невролозите стана ясно, че широко разпространеното заболяване може да засегне дори нашия най-ценен орган, мозъка.

Неврологичните и психиатричните усложнения на COVID-19 са невероятно разнообразни и понякога продължават дълго след като пациентите са се възстановили от първоначалните си инфекции. Изследването на механизмите зад появата на тези усложнения е спешно необходимо, за да се помогне на хората, борещи се с постоянни симптоми, пише Серена Спудич, доктор по медицина, Гилбърт Х. Глейзър, професор по неврология, в нейната статия „Перспектива“, публикувана в наука 20 януари.

„Много пациенти са отчаяни да се върнат към нормалния живот и е много разочароващо за тях, че нямаме целеви терапии за техните състояния“, казва Спудич. “Докато не разберем патофизиологията, не можем по подходящ начин да ръководим тяхното лечение.”

През последните две десетилетия Спудич изучава ефектите на ХИВ върху мозъка, очарован от това как малкият вирус може да има трайни последици при заразените. След това, 2020 г. донесе атака на нов вирус, скоро последван от нарастващ брой клинични доклади на заразени пациенти, които също развиват проблеми, свързани с мозъка.

Работейки с колеги от Йейл, оттогава тя се фокусира основно върху изучаването на неврологичните въздействия на SARS-CoV-2.

Един аспект на вируса, който много изненада Спудич, е хетерогенността на симптомите, които причинява. Дори при леки случаи, COVID-19 може да причини объркване, делириум, сънливост, лоша когнитивна функция, силно главоболие и неудобни кожни усещания. В по-сериозни случаи пациентите са претърпели усложнения като инсулти.

Докато изследователите първоначално се фокусираха върху усложненията в острия стадий на заболяването, с напредването на пандемията те бързо осъзнаха, че много от тези усложнения могат да продължат дълго време.

„Сега има много съобщения за хора, които имат постоянни симптоми в продължение на месеци. Нарича се „дългият COVID“, казва Спудич. „Често те са имали пълно разрешаване на треската и проблемите с дишането, но продължават да имат проблеми с мисленето, концентрацията, запомнянето или борбата със странни усещания и главоболие.

В началото на пандемията изследователите бяха загрижени, че неврологичните симптоми могат да се дължат на SARS-CoV-2, който потенциално нахлува и се репликира в мозъчните клетки и директно наранява мозъка. Въпреки това, по-голямата част от настоящите доказателства разкриват, че това не е така.

„В нашата статия сме натрупали доказателства, които са систематично изследвани и обобщени как мозъкът е засегнат по време на остър COVID-19“, казва Спудич. “Открихме, че повечето от изследванията сочат към увреждане, медиирано от имунната система, а не вирусът, който действително навлиза в мозъка и убива клетките там.”

Изследователите могат да търсят наличието на патогени в нервната система, като изучават цереброспиналната течност (CSF), течността, която заобикаля нашия мозък и гръбначен стълб. От многото проучвания, проведени по света, много малко са открили остатъци от SARS-CoV-2 в CSF. Освен това изследванията на аутопсията – които понякога могат да открият вирусни фрагменти в мозъка – също не успяха да намерят останалите частици.

Въпреки това, дори при липса на репликиращ вирус, COVID-19 все още може да допринесе за имунологични промени. По-конкретно, проучванията са открили повишени маркери за имунно активиране и възпаление в CSF и мозъка, които могат да лежат в основата на симптомите. Например, имунните клетки освобождават определени протеини, за да се борят с инфекцията, но те също могат да имат нецелеви ефекти, които пречат на неврологичната функция.

„Смятаме, че при някои хора, които получават COVID и имат неврологични симптоми, имунната система причинява промени в нервната система, които в крайна сметка ги правят симптоматични“, казва Спудич.

Освен това учените смятат, че някои симптоми могат да бъдат причинени от автоимунитет – при който имунната система се активира да се бори с входящия патоген, но погрешно разпознава собствените клетки на тялото като мишени.

„В тези случаи имунната система се обърка и атакува собствените си мозъчни клетки или периферните нервни клетки, което води до неврологични или психиатрични последици“, казва тя.

Още по-озадачаващо е персистирането на проблемите след отшумяване на острата инфекция при пациентите. Тъй като представянето на продължителен COVID е много хетерогенно и клиничните тестове, на които пациентите се подлагат, често се нормализират, това е особено трудно състояние за изследване.

„Повечето от тези пациенти чуват от своите лекари, че всичко е наред с тях“, казва Спудич. „Останалата част от публикацията ни се фокусира върху опитите да проучим какви могат да бъдат някои от причините за продължителен COVID.

Дългият COVID може да е резултат от персистиращо невровъзпаление, предизвикано по време на остра инфекция, или други видове промени, свързани с автоимунитет. Но в момента липсват ясни доказателства в подкрепа на двете хипотези. Тъй като дългото COVID се представя по различни начини, ще са необходими много различни специалисти, които да работят заедно, за да разберат неговата патофизиология.

„Част от нашата статия се опитваше да привлече вниманието към тази тема и да стимулира повече изследвания“, казва Спудич.

За много хора с дългосрочен COVID състоянието им може да влоши работоспособността им и значително да намали качеството им на живот. Броят на хората, които са подали документи за отпуск по болест поради състоянието, е “зашеметяващ”, казва тя, и допълнителни изследвания са от съществено значение, за да помогнат на хората да си върнат живота.

Дори при леки случаи, COVID-19 може да причини объркване, делириум, сънливост, лоша когнитивна функция, силно главоболие и неудобни кожни усещания. Изображението е публично достояние

Например, ако изследванията разкрият, че прекомерното възпаление или автоимунна атака в мозъка причинява определени дългосрочни неврологични симптоми, това би помогнало на учените да разработят по-целенасочени терапии.

Вижте също

Това показва мъж, който разплита памук от мозъчен модел.

„Важно е да разберем патофизиологията и това, което наричаме „биологични фенотипове“, за да помогнем за правилното лечение на хората“, казва тя.

Спудич също смята, че са необходими повече изследвания, за да се разбере дали дългият COVID предразполага хората към други проблеми в бъдеще. Липсват данни, например, дали пациентите са изложени на по-висок риск от развитие на деменция или други неврологични последици.

„Опитваме се да разрешим ситуацията, пред която са изправени хората в момента, но също така трябва да спрем целия този процес, който протича, за да няма вече никакви дългосрочни последици за това, което се случва в нервната система. тя казва. .

В своята лаборатория Спудич продължава да използва инструментите, които е разработила през годините, за да разбере по-добре как ХИВ засяга мозъка, за да разгадае мистериите на SARS-CoV-2. Тя работи в тясно сътрудничество с няколко колеги от Yale, включително Shelli Farhadian, MD, PhD, асистент по медицина (инфекциозни заболявания) и неврология, и Lindsay McAlpine, MD, BSc, сътрудник по неврология.

Като разглеждат различните клетки и протеини, които заобикалят мозъка и могат да бъдат измерени в CSF, те изучават как работят по различен начин при хора, които са имали COVID от дълго време в сравнение с тези, които не са развили други усложнения.

Те също така използват изображения с ЯМР за изследване на структурни и функционални мозъчни разлики между тези групи. Спудич се надява, че работата им не само ще даде отговори на тези, които се борят с последиците от COVID-19, но и ще хвърли светлина върху други слабо разбрани вирусни инфекции като лаймската болест.

„Сега имаме невероятни инструменти за изследване, които ни позволяват да изучаваме имунология, да търсим малки фрагменти от вируса и да наблюдаваме промени в структурата или функцията на мозъка“, казва тя. „Ще отнеме време, финансиране, усилия и инвестиции, но съм убеден, че ще получим отговори.“

Относно тази новина за изследване на COVID-19

автор: Бес Конъли
Източник: Йейл
контакт: Бес Коноли-Йейл
снимка: Изображението е публично достояние

Оригинално изследване: Констатациите ще се появят в наука

Add Comment